乙型肝炎病毒感染与代谢综合征关系的研究

【摘要】代谢综合征(MetabolicSyndrome,MS)是心血管病的多种代谢危险因素在个体内集结的状态,是一种包括Ⅱ型糖尿病、高血压、中心性肥胖和高脂血症等在内的多元代谢紊乱状态。调查发现MS在各个年龄段的患病率都在迅速增长,已经成为中国当前重要的公共卫生问题之一。在中国,乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus,HBV)感染患病情况非常严重,尤其是未实施乙肝疫苗注射的人群。2006年全国调查报告显示,在40岁以上的人群中,HBsAg的流行率将近10%。已有的研究表明,丙型肝炎病毒(HepatitisCVirus,HCV)的感染会增加MS的发病风险。HBV和HCV类似,都能通过脂肪代谢异常导致慢性肝脏损伤,因此,慢性HBV感染和MS间的关系研究逐渐受到众多学者的重视。但是现有很少有关于慢性HBV感染在其他非肝脏疾病的作用的研究,几个现有的研究结果也自相矛盾。另外,也有研究表明MS能够增加慢性乙肝患者的肝硬化程度以及肝癌的发展,这说明MS和HBV感染之间存在着一定的联系,有必要对这样两个主要的公共卫生问题之间的关系做一个探讨和研究。本研究首先调查上海市普陀区各级医院2007年1月至2009年12月期间参加健康体检的当地常住人口共9414人,计算MS的患病率并初步探讨HBV感染和MS的相关性;接着从普陀区20年前开始建立的传染病监测系统中搜索现在仍居住在普陀区的乙型肝炎病毒感染者作为暴露组,从邻近社区中选择年龄相差不超过5岁,性别相同的进入队列时未感染乙型肝炎病毒的社区居民作为非暴露组,对回顾性随访的数据进行分析,在应用Cox比例风险模型评价HBV感染和MS间的联系同时,还采用相加模型,评价HBV感染和性别对MS发病影响的交互作用。1.调查人群的MS患病率MS的粗患病率为12.43%。用普陀区2010年人口和中国2010年人口标化后获得的MS患病率相近,分别为11.04%和10.93%。按性别分别计算MS的患病率,男性MS粗患病率为14.94%,女性为9.1%,男性高于女性。用普陀区2010年人口和中国2010年人口进行标化后男性的MS患病率依然要明显高于女性。在每一个年龄段中,男性的MS患病率都要高于女性,年龄越小差距越明显,随着年龄的上升,女性MS的患病率逐渐接近男性。2.HBV感染和MS相关性的探索HBV感染和MS间存在一定的联系,无论是否调整可能的混杂因素(性别、年龄),两者间联系的强度都很高,粗OR和调整OR分别是1.56和1.40,因而HBV感染可能会增加研究人群MS的患病风险。本研究作为横断面研究,无法区分HBV感染和MS患病的先后顺序,但是一般来说HBV感染发生在青少年时代,且其表面抗原一般不会随着年龄的增长而变化,因此本研究应用HBV的表面抗原标志物作为HBV感染的标志研究其和MS发病的相关,可以认为两者间有一定的先后顺序。3.HBV感染对MS发病影响的回顾性调查研究研究共纳入976名普陀区常住居民作为队列成员,其中暴露组480名,非暴露组496名,男性591名,女性385名,年龄介于18-94岁。采用Cox比例风险模型,分析HBV感染与MS发病的联系,计算其危险度比(HazardRatio,HR)及其95%可信区间(95%ConfidenceInterval,95%CI)。分析结果显示,在调整年龄的可能影响后,HBV感染和MS的联系都具有统计学意义,其HR是2.46,95%可信区间是1.77-3.41。在校正MS可能的影响因素如吸烟、饮酒、缺乏运动、膳食摄入情况,HBV感染的轻重程度指标如肝脏功能酶学指标及形态学变化的指标之后,以HBsAg为指标的HBV感染和MS间的HR是2.27,95%可信区间是1.52-3.38。用随访时间计算不同研究组的随访人年后,以MS是否患病作为结局变量,计算后获得HBV感染和MS患病之间的RR值是2.35,95%可信区间是1.70-3.25。对于在HBV感染人群中吸烟、饮酒、运动和MS的关联,需要得到进一步的研究和探讨。在制定青少年HBV感染的预防控制策略时,需要关注HBV感染所造成的MS等慢性肝外病变所引起的疾病负担;加强健康宣传,降低成人间的乙型肝炎病毒的传播和发病。4.HBV感染和性别对MS发病影响的交互作用分析此次研究采用Cox比例风险模型,以男性HBsAg阴性组的MS发病率水平作为基础风险,通过计算相加模型的三个统计量：交互作用相对超额危险度(RelativeExcessRiskofInteraction,RERI)、交互作用归因比例(AttributableProportionofInteraction,AP)、S指数(SynergyIndex,SI)及其95%可信区间,评估性别与HBV感染对MS的相加交互作用。用年龄进行校正后,HBV感染和性别的相加模型三个交互作用指标均不具有统计学差异(RERI:0.13(-0.93-1.19));(AP:0.04(-0.32-0.41));(SI:1.06(0.61-1.84))。对相关影响因素(包括年龄、吸烟、饮酒、ALT酶学变化、肝脏形态学、高能量腌制食物、运动、家族高血压及糖尿病病史)进行校正后,HBV感染和性别的相加模型三个交互作用指标均不具有统计学差异(RERI:0.58(-0.43-1.64));(AP:0.16(-0.16-0.47));(SI:1.27(0.75-2.15))。表明性别及HBV感染对MS患病的影响不存在有交互作用。这表明在不同年龄的所有人群中,经过一定的时间,HBV感染对不同性别人群所造成的影响是一致的。这样对青少年时期就感染HBV的人群来说,其肝外的影响尤其是MS的疾病负担或比未感染人群更大。由于HBV感染同等影响所有人群的MS发病,因此在HBV的预防控制中,不仅要关注肝脏疾病的防制,还要制定特别的措施来降低这个感染人群的MS疾病负担。
【作者】周艳冰；
【导师】余金明；
【作者基本信息】复旦大学，流行病与卫生统计学，2012，博士
【关键词】乙肝病毒感染；代谢综合征；回顾性队列研究；交互作用；

【参考文献】
[1]许欣婷.常氧和低氧条件下的骨髓间充质干细胞培养上清液减轻机械通气造成的大鼠急性肺损伤[D].第四军医大学,呼吸内科学（专业学位）,2014,硕士.
[2]何阿垒.网络商店在线评论与消费者冲动购买意愿的关系研究[D].杭州电子科技大学,企业管理,2013,硕士.
[3]张景涛.B型喇叭互通式立交的安全性评价与保障措施[D].长安大学,交通运输工程（专业学位）,2013,硕士.
[4]杨丹丹.基于多酸的无机—有机杂化化合物的合成和表征[D].北京理工大学,2015.
[5]梁波.导航平台轴承技术研究[D].合肥工业大学,机械工程,2004,硕士.
[6]刘鹏.非营利性组织财务风险控制研究[D].东北财经大学,会计学,2012,硕士.
[7]董瑞春.采煤机螺旋滚筒煤岩石截割的数值模拟技术研究[D].辽宁工程技术大学,机械制造及其自动化,2012,硕士.
[8]徐娟.清辅音特征分析及其在耳语音说话人识别中的应用[D].苏州大学,信号与信息处理,2013,硕士.
[9]潘晶鑫.口令身份认证和非等概量子认证协议的研究[D].南京邮电大学,信号与信息处理,2013,硕士.
[10]姜孟家.“三圣汤”治疗肝肾亏虚，寒湿痹阻型腰骶部肌筋膜炎的临床研究[D].北京中医药大学,中医学,2014,硕士.
[11]王洪斌.基于Morse复形的地表形态建模及应用研究[D].中国矿业大学（北京）,地图制图学与地理信息工程,2014,博士.
[12]来常伟,孙莹,杨洪,张雪勤,林保平.通过“点击化学”对石墨烯和氧化石墨烯进行功能化改性[J].化学学报,2013,09:1201-1224.
[13]张琪,胡昌华,乔玉坤,蔡艳宁.基于随机摄动粒子滤波器的故障预报算法[J].控制与决策,2009,02:284-288.
[14]李菲.农药标准物质的纯化与研制[D].北京化工大学,化学,2013,硕士.
[15]苏剑波,邱文彬.基于自抗扰控制器的机器人无标定手眼协调(英文)[J].自动化学报,2003,02:161-167.
[16]戴燕青.稳定表达人寡肽转运体1的细胞模型构建及应用[D].浙江大学,药学,2013,硕士.
[17]侯杰,茅耀斌,孙金生.基于指数损失和0-1损失的在线Boosting算法[J].自动化学报,2014,04:635-642.
[18]胡耀.舰船典型区域舱室布局设计评价及优化研究[D].中国舰船研究院,船舶与海洋结构物设计制造,2014,硕士.
[19]蒋德志.钠离子碳酸氢根共转运体基因Slc4a10表达产物的克隆、鉴定及组织特异性的研究[D].华中科技大学,生物物理学,2013,硕士.
[20]王元凯.幼儿园戏剧艺术教育研究[D].山东师范大学,学前教育学,2013,硕士.
[21]黄丽鹏.碱蓬栽培对内陆盐碱干湖盆治理的生态效益分析[D].内蒙古师范大学,自然地理学,2012,硕士.
[22]郭梦薇.基于对叔丁基苯基或萘基修饰的咪唑二羧酸的配聚物的合成、结构和性能[D].郑州大学,无机化学,2013,硕士.
[23]刘其真.用锁相式采样法抑制周期性干扰噪声[J].自动化学报,1987,03:221-223.
[24]冯敏敏.园林植物景观美感评价研究[D].浙江大学,2006.
[25]王德军.点式烟箱流场数值模拟[D].东北大学,机械工程,2011,硕士.
[26]邵洪福.中粮生化能源肇东公司酒精蒸馏工序控制系统改造研究[D].吉林大学,工业工程,2014,硕士.
[27]王涛.基于内容的图像检索[D].华中科技大学,电子与通信工程,2013,硕士.
[28]刘冠群.河南省地震局廉政风险防控管理研究[D].郑州大学,公共管理（专业学位）,2013,硕士.
[29]王津平.热连轧过程控制计算机系统的管理维护及开发[J].冶金自动化,2003,S1:126-127.
[30]潘志武.儒家文化发展与管理应用分析[D].清华大学,2004.
[31]林圣彤.从体育传媒中透析心理战对运动员比赛成绩的影响及运用[D].扬州大学,社会体育指导,2012,硕士.
[32]黄亚昭.论国有商业银行不良资产集中管理制度[D].华中师范大学,情报学,2003,硕士.
[33]柯怡文.国际大宗商品价格波动对我国通货膨胀的影响研究[D].华东师范大学,世界经济,2013,硕士.
[34]吴东南.半夏泻心汤加味治疗支气管哮喘合并胃食管反流病疗效观察[D].湖北中医药大学,中医内科学（专业学位）,2013,硕士.
[35]李娜.长春市三级甲等医院临床护士职业承诺现状调查及影响因素分析[D].吉林大学,护理学,2013,硕士.
[36]周彬.太岳山油松林人工林水文特征研究[D].北京林业大学,生态学,2013,硕士.
[37]谢鑫.既有钢筋混凝土双曲拱桥加固方法的研究[D].西南交通大学,建筑与土木工程,2013,硕士.
[38]张繁昌,李传辉,印兴耀.三角洲砂岩尖灭线的地震匹配追踪瞬时谱识别方法[J].石油地球物理勘探,2012,01:82-88+188+195.
[39]马洁,李钢,陈默.基于非线性故障重构的旋转机械故障预测方法[J].自动化学报,2014,09:2045-2050.
[40]陈龙.我国警察人权意识调查研究[D].南昌大学,政治学理论,2014,硕士.
[41]常明明.冻融和渗流耦合作用下粉煤灰土路基强度演变过程的研究[D].吉林大学,交通运输工程,2013,硕士.
[42]韩杰.太原桩锚支护基坑工程设计方法研究[D].太原理工大学,岩土工程,2004,硕士.
[43]庞小岛.研发人员工作压力和工作绩效间关系研究[D].西安工业大学,企业管理,2014,硕士.
[44]张洋.矿井下人员定位视频监控客户端软件设计[D].浙江大学,网络多媒体（专业学位）,2014,硕士.
[45]张楠.某型号无人机质量质心测量设备的研制[D].哈尔滨工业大学,仪器仪表工程,2013,硕士.
[46]刘晓颖,刘长喜.碳素阳极配料计算机过程控制系统[J].冶金自动化,2002,01:26-28.
[47]鲁利民.企业的整合与分化[D].西南财经大学,西方经济学,2012,博士.
[48]何增福.安全保障义务人的补充责任研究[D].云南民族大学,民商法,2014,硕士.
[49]黎潮.水刺医用敷料的研究与开发[D].天津工业大学,材料学,2004,硕士.
[50]李鸿禧.基于相关—主成分分析的港口物流评价研究[D].大连理工大学,物流工程（专业学位）,2013,硕士.